Multiple Sclerosis in its European Matrix: Some Aspects of History, Mechanisms and Treatment

Ian McDonald

Abstract: Susceptibility to multiple sclerosis is influenced by several genes which are relatively common in populations of European origin. Their precise identification is currently being intensively investigated. The pathophysiology of the main clinical features is better understood. Relapse results from abnormalities of conduction to which both demyelination and inflammation contribute. At the membrane level, remission depends on the formation of new sodium channels which restore conduction even in persistently demyelinated axons. Remyelination presumably contributes and synaptic re-organisation may also do so. Axonal degeneration contributes to irrecoverable deficit and progression of disability. These observations suggest new therapeutic strategies. The management of multiple sclerosis needs to be improved. Progress requires an ethically based partnership between patients, whose needs are paramount, the research and caring communities and the pharmaceutical industry.

Résumé: La sclérose en plaques dans sa Matrice Européenne: observations sur l’histoire, les mécanismes et le traitement. La susceptibilité à la sclérose en plaques (SEP) est influencée par plusieurs gènes dont la fréquence est relativement élevée dans les populations d’origine européenne. L’identification de ces gènes fait l’objet de recherches intensives. La physiopathologie des principales manifestations cliniques est mieux connue. Les récidives résultent d’anomalies de conduction aux quelles la démyélinisation et l’inflammation. Au niveau de la membrane, la rémission dépend de la formation de nouveaux canaux sodiques qui restaurent la conduction même dans les axones qui demeurent démyélinisés. On présume que la remyélinisation et la réorganisation synaptique y contribuent. La dégénérescence axonale contribue au déficit irrémédiable et à la progression de l’invalidité. Ces observations suggèrent de nouvelles stratégies thérapeutiques. Le traitement de la SEP doit être amélioré. Le progrès repose sur une alliance, basée sur des principes éthiques, entre les patients, dont les besoins sont primordiaux, les chercheurs, les soignants et l’industrie pharmaceutique.

Can. J. Neurol. Sci. 2004; 31: 37-47