Fabry’s Disease Presenting as Stroke in a Young Female

Paul S. Giacomini, Patrick T. Shannon, Joe T.R. Clarke, Cheryl Jaigobin

Abstract: Background: Fabry’s disease is an X-linked disorder, caused by a deficiency of the lysosomal enzyme a-galactosidase A which results in the accumulation of the glycosphingolipid, ceramide trihexose in the vascular endothelium and can lead to cerebral infarction. Male hemizygotes are generally more severely affected than heterozygote females. Clinical disease in females is thought to be due to unequal X chromosome inactivation. Case: A 19-year-old woman, who was previously well, presented with neurological deficits secondary to basal ganglia and pontine infarction. Extensive cardiac, arterial and hematologic investigations did not identify the etiology of her stroke. Muscle biopsy revealed endothelial lysosomal aggregates most consistent with a diagnosis of Fabry’s disease. The diagnosis was confirmed on the basis of molecular genotype analysis. Discussion: Inherited causes of stroke such as Fabry’s disease should be considered in young patients with stroke if an etiologic diagnosis is not reached after complete investigations. Muscle biopsy can assist with the diagnosis and guide further investigations. This report summarizes the biochemical and histological features of Fabry’s disease and the associated genetic abnormalities.

Résumé: Accident vasculaire cérébral comme mode de présentation de la maladie de Fabry chez une jeune femme. Introduction: La maladie de Fabry est une maladie liée à l’X causée par un déficit en a-galactosidase A, une enzyme lysosomiale, qui provoque l’accumulation de céramide trihexose, un glycosphingolipide, dans l’endothélium vasculaire et peut causer des infarctus cérébraux. Les hommes hémizygotes sont généralement plus atteints que les femmes hétérozygotes. La maladie chez les femmes serait due à une inactivation inégale du chromosome X. Présentation de cas: Une femme âgée de 19 ans, en bonne santé, a consulté pour des déficits neurologiques secondaires à un infarctus au niveau des noyaux gris centraux et du pont. Une investigation cardiaque, artérielle et hématologique poussée n’a pas identifié l’étiologie de son accident vasculaire cérébral (AVC). Une biopsie musculaire a montré, au niveau de l’endothélium, des agrégats lysosomiaux compatibles avec un diagnostic de maladie de Fabry. Le diagnostic a été confirmé par analyse génotypique. Discussion: Les causes héréditaires d’AVC telles la maladie de Fabry devraient faire partie du diagnostic différentiel chez les jeunes patients qui subissent un AVC, si une investigation complète ne permet pas de poser un diagnostic étiologique. La biopsie musculaire peut aider au diagnostic et guider l’investigation. Nous présentons un sommaire des manifestations biochimiques et histologiques de la maladie de Fabry et les anomalies génétiques associées.

Can. J. Neurol. Sci. 2004; 31: 112-114