Bony Metastases of Anaplastic Oligodendroglioma Respond to Temozolomide

Tara Morrison, Juan M. Bilbao, Guisheng Yang, James R. Perry

Abstract: Background: Fewer than 30 cases of oligodendroglioma or anaplastic oligodendroglioma metastatic to bone are reported in the literature. Prolonged survival even with therapy is uncommon. Methods: We report a case of anaplastic oligodendroglioma metastatic to bone with a dramatic and durable response to temozolomide therapy. A retrospective case review, molecular analysis, and literature search were performed. Results: The patient presented with a right frontal mass in 1990. Progression led to resection of the lesion in 1995. Histology revealed an anaplastic oligodendroglioma and the tumour was found to have allelic loss of heterozygosity (LOH) of chromosome 1p (1p-). He received standard radiation therapy. In 2000 he developed hip and pelvic pain. A bone scan showed multiple skeletal lesions. Magnetic resonance imaging of the brain showed stability of intracranial disease. Resection of one lesion found metastatic anaplastic oligodendroglioma with identical morphology to the patient’s original tumour, including glial fibrillary acidic protein expression. The patient was started on standard temozolomide chemotherapy and celecoxib with prompt pain relief, and rapid normalization of serum alkaline phosphatase. He received a total of 12 cycles of combined therapy with no toxicity and no evidence of progression until increasing pain marked disease recurrence. The patient underwent palliative chemo- and radiation therapy but eventually succumbed. Discussion: Loss of heterozygosity 1p- is associated with prolonged survival in anaplastic oligodendroglioma and may increase the cumulative risk for development of systemic metastases. We speculate that metastases from oligodendroglioma harbouring loss of heterozygosity at chromosome 1p- retain the chemosensitivity of the initial lesion.

Résumé: Métastases osseuses d’un oligodendrogliome anaplasique répondant au témozolomide. Introduction: Moins de 30 cas d’oligodendrogliomes ou d’oligodendrogliomes anaplasiques avec métastases osseuses ont été rapportés dans la littérature. Une survie prolongée, même avec le traitement, est rare. Méthodes: Nous rapportons un cas d’oligodendrogliome anaplasique avec métastases osseuses qui a répondu de façon dramatique et durable au traitement par le témozolomide. Une revue rétrospective de cas, une analyse moléculaire et une revue de littérature ont été effectuées. Résultats: À la consultation initiale en 1990, le patient était porteur d’une masse frontale droite. La progression de la lésion a nécessité une résection de la lésion en 1995. L’anatomopathologie a montré qu’il s’agissait d’un oligodendrogliome anaplasique avec perte d’hétérozygotie allélique au niveau du chromosome 1p. Le patient a reçu de la radiothérapie standard. En 2000, il a présenté des douleurs à la hanche et au bassin. Une scintigraphie osseuse a montré des lésions squelettiques multiples. L’imagerie par résonance magnétique du cerveau a montré que la pathologie intracrânienne était stable. La résection d’une des lésions a montré qu’il s’agissait d’une métastase d’un oligodendrogliome anaplasique, dont la morphologie était identique à celle de la tumeur originale du patient, incluant l’expression de la protéine gliale fibrillaire acide. Le patient a reçu une chimiothérapie standard au moyen du témozolomide et de célécoxib qui a entraîné rapidement un soulagement de la douleur et une normalisation de la phosphatase alcaline. Il a reçu un total de 12 cycles de thérapie combinée sans toxicité et sans signe de progression. Par la suite, une recrudescence de la douleur a révélé la présence d’une récidive. Le patient a subi une chimiothérapie et une radiothérapie palliatives et il a éventuellement succombé à la maladie. Discussion: La perte d’hétérozygotie 1p- est associée à une survie prolongée dans l’oligodendrogliome anaplasique et peut augmenter le risque cumulatif de développer des métastases systémiques. Nous discutons de la possibilité que les métastases des oligodendrogliomes qui comportent une perte d’hétérozygotie du chromosome 1p conservent la chimiosensibilité de la lésion initiale.

Can. J. Neurol. Sci. 2004; 31: 102-108