TAU Mutations are not a Predominant Cause of Frontotemporal Dementia in Canadian Patients

Anastasia Levchenko, Yves Robitaille, Michael J. Strong, Guy A. Rouleau

Abstract: Objective: Frontotemporal dementia is a neurodegenerative disease affecting mostly the frontal and/or temporal lobes, with neuronal loss and intraneuronal and/or intraglial inclusions composed of hyperphosphorylated microtubule-associated protein tau and ubiquitin. Missense and splice site mutations in the TAU gene have been identified in approximately 15% of all frontotemporal dementia cases. In this study, we evaluated the involvement of mutations in the TAU gene in development of frontotemporal dementia phenotype in patients of French or English Canadian origins. Methods: Fourteen patients with frontotemporal dementia phenotype and 98 normal controls were recruited for the study. The TAU gene was screened by sequencing and denaturing high performance liquid chromatography. Results: No mutations, except some new polymorphisms, were detected in the TAU gene of these patients. One polymorphism, however, may play a role in pathogenesis. Conclusion: Our results agree with previous work suggesting that mutations in this gene are not a frequent cause of the frontotemporal dementia phenotype in Canadian patients.

Résumé: Les mutations du gène TAU ne sont pas une cause fréquente de démence fronto-temporale chez les patients canadiens. Objectif : La démence fronto-temporale est une maladie neurodégénérative touchant surtout les lobes frontaux et/ou temporaux, avec perte neuronale et intraneuronale et/ou inclusions intragliales composées de la forme hyperphosphorylée de la protéine tau et d’ubiquitine associées aux microtubules. Des mutations dans le gène TAU ont été identifiées chez à peu près 15 % de tous les cas de démence fronto-temporale. Nous avons évalué l’implication des mutations du gène TAU dans le développement de la démence fronto-temporale chez des patients d’origine canadienne française et anglaise. Méthodes : Quatorze patients atteints de démence fronto-temporale et 95 témoins normaux ont été recrutés pour participer à l’étude. Le gène TAU a été séquencé et soumis à la chromatographie haute performance en phase liquide dénaturante pour détecter la présence de mutations. Résultats : Aucune mutation, sauf de nouveaux polymorphismes, n’a été détectée dans le gène TAU de ces patients. Cependant, un polymorphisme pourrait jouer un rôle dans la pathogenèse. Conclusion : Nos résultats sont conformes aux travaux antérieurs suggérant que les mutations dans ce gène ne sont par une cause fréquente de démence fronto-temporale chez les patients canadiens.

Can. J. Neurol. Sci. 2004; 31: 363-367