High
Dose Tamoxifen and Radiotherapy in Patients with Glioblastoma
Multiforme: A Phase IB Study Thierry
Muanza, George Shenouda, Luis Souhami, Richard Leblanc, Gerard
Mohr, Robert Corns, Adrian LanglebenAbstract: Purpose:
To assess the feasibility and the toxicity of adjuvant
high dose tamoxifen (TAM) and postoperative brain irradiation
for patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme (GBM).
Material and methods: Twelve patients with histopathologically
confirmed GBM entered the study. There were nine males and three
females, with median age of 48.8 years (range 30-75 years). Karnofsky
performance status (KPS) was 60-70% for four patients and 80-100%
for eight patients. Based on the Radiation Therapy Oncology Group
recursive partition analysis, there were three class III patients,
six class IV, one class V, and two class VI. Eleven patients underwent
partial surgical tumor resection and one patient had a near complete
resection. Two weeks post surgery, the patients were started on
high dose TAM (120mg/ m2 P.O. BID for three months).
Two weeks from date of starting TAM, external beam radiotherapy
(RT) was given at a dose of 59.4 Gy/33 qd fractions/6.5 weeks.
Patients were assessed weekly for toxicity during treatment. Imaging
studies were done at the end of two weeks of TAM, then monthly.
Results: Median follow-up was 40 weeks (range 22-84
weeks). In one patient, TAM was associated with significant vomiting,
necessitating the TAM dose to be decreased at three weeks and
then stopped at two months. One other patient had bilateral deep
venous thrombosis after five and a half weeks on TAM, although
the relationship to TAM was not firmly established. There were
no radiological responses after two weeks of TAM or at the end
of RT. The median time to progression was 17.7 weeks (range 5.1-
43.8 weeks). Median survival time was 33.4 weeks (range 10-79.7).
Actuarial survival at 48 and 74 weeks was 40% and 15%, respectively.
Conclusion: Our study shows that adjuvant high dose
TAM is feasible and relatively well-tolerated. Furthermore, the
combined use of high dose TAM and RT postoperatively was not associated
with any significant increase in radiation-induced neurological
toxicity. However, high dose TAM does not appear to improve treatment
results.Résumé: Tamoxifène à haute
dose et radiothérapie postopératoire chez des patients
atteints de glioblastome multiforme: étude de phase IB.
Objectif: Évaluer la praticabilité
et la toxicité d'un traitement adjuvant par le tamoxifène
à haute dose (TAM) et la radiothérapie cérébrale
chez les patients ayant un diagnostic récent de glioblastome
multiforme (GBM). Matériel et méthodes:
Douze patients ayant un GBM confirmé par anatomopathologie
ont été recrutés. Il s'agissait de neuf hommes
et trois femmes dont l'âge médian était de
48.8 ans (fourchette de 30 à 75 ans). L'indice de Karnofsky
était de 60 à 70% chez quatre patients et de 80
à 100% chez huit patients. Selon l'analyse de partition
récursive du Radiation Therapy Oncology Group, il y avait
trois patients de classe III, six de classe IV, un de classe V
et deux de classe VI. Onze patients ont subi une résection
chirurgicale partielle et un patient a subi une résection
presque complète de la tumeur. Deux semaines après
la chirurgie, on a commencé à administrer le TAM
à haute dose (120 mg/m2 p.o. b.i.d. pendant
trois mois). Deux semaines après le début du TAM,
un traitement de radiothérapie externe (RT) a été
administré pour une dose totale de 59.4 Gy/33 q.d. fractionnée
sur 6.5 semaines. Les patients étaient évalués
à chaque semaine quant à la toxicité du traitement.
Des études d'imagerie ont été réalisées
après deux semaines de TAM et mensuellement par la suite.
Résultats: La durée médiane
de suivi était de 40 semaines (fourchette de 22 à
84 semaines). Chez un patient, le TAM a été associé
à des vomissements importants nécessitant une réduction
de la posologie du TAM après trois semaines de traitement
et un arrêt après deux mois. Un autre patient a présenté
une thrombophlébite profonde bilatérale après
51ò2 semaines de TAM, bien que la relation
avec le TAM n'ait pas été établie avec certitude.
Il n'y a pas eu de réponse radiologique après deux
semaines de TAM ou à la fin de la RT. Le temps médian
jusqu'à la progression était de 17.7 semaines (fourchette
de 5.1 à 43.8 semaines). La survie moyenne était
de 33.4 semaines (fourchette de 10 à 79.7 semaines). La
survie actuarielle à 48 et 74 semaines était de
40% et 15% respectivement. Conclusion: Notre étude
démontre qu'un traitement d'appoint par le TAM est faisable
et relativement bien toléré. De plus, l'utilisation
combinée de doses élevées de TAM et de radiothérapie
postopératoire n'était pas associée à
une augmentation significative de la toxicité neurologique
induite par la radiothérapie. Cependant, le TAM à
haute dose ne semble pas améliorer les résultats
du traitement.
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Can.
J. Neurol. Sci. 2000; 27: 302-306
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